Aspectos actuales de los trastornos de la cadena respiratoria mitochondrial durante la infancia y adolescencia / Current aspects of mitochondrial respiratory chain disorders during childhood and adolescence

Se realiza una revisión actualizada sobre los aspectos genéticos, bioquímicos, clínicos, diagnósticos y terapéuticos básicos de las citopatías mitocondriales debidas a deficiencia de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial y con expresividad clínica durante la infancia y/o adolescencia. A efectos de exposición se sistematizan los aspectos clínicos en dos amplios grupos o apartados: citopatías mitocondriales debidas a alteraciones del ADN mitocondrial (ADNmt) y citopatías mitocondriales secundarias a alteraciones del ADN nuclear (ADNn), aportando algunas reflexiones sobre la importancia de estos procesos en este margen de edad (AU)

We carry out a review of the current basic genetic, biochemical, clinical, diagnostic and therapeutic aspects of mitocondrial cytopathies due to deficiencies in the mitocondrial cytopathies due to deficiencies in the mitocondrial respiratory chain complexes, which appear clinically during childhood and/or adolescence. The clinical description has been divided into two groups: mitochondrial cytopathies secondary to alterations of mitochondrial DNA (mtDNA) and mitochondrial cytopathies secondary to alterations of the nuclear DNA (nDNA) and we considering about the importance of such conditions at this age (AU)

Aspectos actuales de las epilepsias durante la adolescencia / No disponible

Durante la adolescencia, al margen de persistir epilepsias que debutaron en años previos y habitualmente desaparecer la mayoría de las denominadas epilepsias parciales benignas, se observa la eclosión, en ocasiones sin causa aparente, de epilepsias con frecuencia autolimitadas y determinadas esencialmente por factores genéticos. Además, también debutan, como a cualquier edad, epilepsias relacionadas con factores lesionales fijos o progresivos. En esta revisión se realiza una descripción de las epilepsias idiomáticas y secundarias más frecuentes en este margen de edad, así como de las epilepsias mioclónicas progresivas, para concluir con algunas normas sobre la integración social, algunos de los problemas relacionados con el tratamiento y el estilo de vida del adolescente epiléptico (AU)

In the adolescente, resides to persist epilepsias with onset in the first ages of life and the msot benign partial epilepsias of childhood had reverse spontaneously, other types of epilepsy begin in this stage. Some of this entities show a self-limited course and have a genetic origin but others are associated with fixed or progressive brain damage. In this work, the most frequent idiopatic and secondary epilepsies that begin in adolescence are reviewed as well as the progresive myoclonus epilepsy. Some aspects of these patietns like social integration, problems related to the treatment and the way of life had been analyzed (AU)

Efecto neuroprotector de los factores dietéticos pre y perinatales sobre el neurodesarrollo (AU) / The neuroprotective effect of pre and perinatal nutritional factors on neurodevelopment (AU)

Introducción. El desarrollo del sistema nervioso central es un proceso dinámico determinado genéticamente y modulado por factores neuroquímicos, nutricionales y ambientales. Desarrollo. Se hace referencia al efecto neuroprotector que ejercen sobre el neurodesarrollo los factores nutricionales pre y perinatales, con especial referencia a la nutrición proteico-energética, los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, ciertas vitaminas, algunos minerales y la colina, así como a la influencia que tienen algunas situaciones metabólicas maternas anormales y la ingesta de ciertas sustancias pseudonutritivas por parte de la mujer gestante. Conclusión. Para un adecuado neurodesarrollo es fundamental que la mujer gestante reciba, incluso desde antes de la concepción, un aporte idóneo de macro y de micronutrientes

The development of the nervous central system is a dynamical process determined genetically and modulated by neurochemical, nutritional and environmental factors. Development. It refers to the neuroprotector effect of the pre and perinatal nutritional factors, specially proteic-energetic intake, long-chain polyinsatured fatty acid, vitamins, minerals, choline, maternal metabolic disorders and the materal pseudo-nutritive agent intake. Conclusion. For a better neurodevelopment, it is necessary that pregnant receives, even before conception, a suitable intake of macro and micronutrients

Manifestaciones cardiológicas de las enfermedades musculares determinadas genéticamente / Cardiologic manifestations of genetically determined muscular diseases

Habitualmente el tratamiento de los pacientes con enfermedades musculares primarias se ha centralizado en la debilidad muscular y en las complicaciones derivadas, como el fracaso respiratorio. Sin embargo, el pronóstico a largo plazo de un número no desdeñable de estas entidades también depende del tipo y de la gravedad de la afectación cardíaca. Por ello, el reconocimiento y tratamiento precoces de las complicaciones cardiovasculares también deben formar parte de la asistencia y del cuidado multidisciplinario de estos pacientes. En la presente revisión se abordan los recientes avances sobre la patología, su variable expresión clínica, la sistemática diagnóstica, los controles evolutivos y el tratamiento de las manifestaciones cardiológicas en cada una de estas enfermedades

The management of individuals with a muscular disorder is usually focused on the skeletal muscle weakness and resulting complications, such as respiratory failure. Longterm prognosis of a number of muscular conditions is, however, also determined by the type and severity of cardiac involvement. Early recognition and treatment of the cardiovascular complications are part of the task of the multidisciplinary team involved in the care of these patients. This review summaries the recent advances of the pathogenesis and phenotypic diversity of cardiac complications associated with pediatric myopathies and provides the diagnostic systematic, the monitoring, and the therapeutic intervention in individual conditions

Aspectos actuales de las miopatías metabólicas / Current aspects of metabolic myopathies

Las miopatías metabólicas constituyen un grupo heterogéneo de trastornos musculares primarios en los que existe alguna alteración en sus principales fuentes energéticas, e incluyen, al margen de los defectos en la fosforilación oxidativa, las alteraciones del metabolismo del glucógeno con expresión muscular, las miopatías lipídicas y la deficiencia en mioadenilato deaminasa. A pesar de que los recientes avances en sus fundamentos bioquímicos y genéticos han mejorado sus aspectos diagnósticos y terapéuticos, muchos niños y adolescentes con signos sugestivos de padecer una de estas entidades permanecen sin un diagnóstico definitivo después de ser sometidos a múltiples exploraciones complementarias. Esta dificultad diagnóstica se fundamenta en los siguientes aspectos: a) su baja incidencia, induce a su escasa familiaridad, al desconocimiento de las exploraciones más idóneas, así como a su interpretación; b) incluso disponiendo de las técnicas bioquímicas, moleculares y genéticas adecuadas, su detección va a depender de la pericia clínica e investigadora de cada grupo en particular; c) derivado de su complejidad es difícil elaborar esquemas diagnósticos aplicables a los pacientes sospechosos. En la presente revisión, en primer lugar se abordar la valoración del paciente con sospecha de padecer una miopatía metabólica y, posteriormente se hace referencia a cada una de las entidades, agrupadas de acuerdo a la alteración metabólica específica

The metabolic myopathies are a heterogeneous group of muscle disorders resultingfrom failed energy production related to defects in glycogen, lipid, and mitochondrial metabolism, or myoadenilate deaminase deficiency. In spite of the recent biochemical and genetical advances many children and adolescents with signs suggesting a metabolic myopathy remain undiagnosed after undergoing a plethora of laboratory tests. A number of reasons could serve as an explanation: a) the rather low incidence of these conditions has led to unfamiliarity with the disease entities, resulting in difficulties in deciding how best to evaluate these patients and in interpreting the test results obtaines; b) even with current biochemical, molecular, and genetic techniques, a significant number of undetetable defects still remain, hence the low detection rates of these defects reported by state-of-the-art researchy and clinical groups; c) given the complexity of the field, it has been difficult to develop simple diagnostic algorithms for the evaluation of patients with suspected metabolic myopathies. In this review we described these entities and discuss the appropriate assessment and management, excluded the mitochondrial encephalomyopathies

Hidrocefalia externa idiopática benigna (efusión subdural benigna) en 39 niños: evolución natural y relación con la macrocefalia familiar / Benign idiopathic external hydrocephalus (benign subdural collection) in 39 children: natural history and relationship to familial macrocephaly

Introducción. La hidrocefalia externa idiopática benigna (HEIB) es un trastorno dependiente de la edad, autolimitado en el tiempo y de etiología incierta. Pacientes y métodos. Se llevó a cabo un estudio retrospectivo de 39 pacientes, 16 niñas y 23 niños, con HEIB, en los que se analizaron los siguientes datos: edad, sexo, antecedentes familiares, antecedentes del embarazo, el parto y el período neonatal, antecedentes posneonatales, datos de la historia clínica y de la exploración física, evolución del desarrollo psicomotor, hallazgos de la primera y sucesivas pruebas de neuroimagen, resultados de otras exploraciones complementarias, situación clínica y de neuroimagen en el último control realizado, tiempo de control clínico, edad a la que desapareció la efusión subdural, y otros hechos relevantes asociados. Resultados. La edad en el momento del diagnóstico osciló entre 1,33 y 25 meses (media: 8,4 meses); en el 38,46% existía el precedente de macrocefalia en alguno de los progenitores; en cuatro se observó la presencia de macrocefalia congénita; en cinco se detectó la presencia de retraso motor, y en uno, de retraso psicomotor; en 15 se asociaba una ligera dilatación de los ventrículos laterales; el tiempo medio de control clínico fue de 3,36 años; se observó la resolución del proceso en 14; la edad mínima para la desaparición de la efusión subdural fue de 9 meses, y la máxima, de 8 años; la macrocefalia persistió al final del control clínico en 22 niños; resalta la presencia de una encefalomiopatía mitocondrial en dos, de craneosinostosis de la sutura sagital en uno, de microdeleción 22q11.2 en otro, de deficiencia de -1 antitripsina en otro, y ptosis palpebral congénita bilateral idiopática en otro. Conclusiones. En un alto porcentaje de los pacientes persiste la efusión subdural y/o la macrocefalia; en ocasiones existe una estrecha relación entre esta entidad y la macrocefalia familiar benigna; a pesar de su benignidad, puede condicionar retraso psicomotor o motor y trastornos conductuales; de forma excepcional, se puede asociar a una encefalomiopatía mitocondrial y a la microdeleción 22q11.2

Introduction. Benign idiopathic external hydrocephalus (BIEH) is an age-dependent disorder that is self-limiting in time and has an uncertain aetiology. Patients and methods. A retrospective study was conducted involving 39 patients (16 girls and 23 boys) with BIEH. The following data were analysed for each patient: age, sex, family history, history concerning pregnancy, childbirth and neonatal period, postnatal history, data from clinical records and from physical examinations, progress of psychomotor development, findings from the first and successive neuroimaging studies, results of other complementary examinations, clinical and neuroimaging situation at the last check-up that was carried out, length of clinical control, age at which subdural effusion disappeared, and any other relevant associated facts. Results. Age at diagnosis ranged from 1.33 and 25 months (mean: 8.4 months); in 38.46% of cases there was a history of macrocephalia in one of the progenitors; in four of them the presence of congenital macrocephalia was noted; in five, there was motor retardation and one of them displayed psychomotor retardation; in 15, there was an association with a slight dilatation of the lateral ventricles; the mean time of clinical control was 3.36 years; the process was seen to resolve in 14 cases; the minimum age for the disappearance of the subdural effusion was 9 months and the maximum was 8 years; macrocephalia persisted until the clinical control ended in 22 of the cases. We also noted the presence of two cases of mitochondrial encephalomyopathy, one craniosynostosis of the sagittal suture, one microdeletion 22q11.2, one -1 antitrypsin deficiency, and one case of idiopathic bilateral congenital palpebral ptosis. Conclusions. The subdural effusion and/or macrocephalia persist in a high percentage of these patients and sometimes there is a close relationship between this condition and benign familial macrocephalia. Despite its benignity, it can influence psychomotor or motor retardation and behavioural disorders. On rare occasions it may be associated to mitochondrial encephalomyopathy and to the microdeletion 22q11.2

Aspectos actuales de las miopatías congénitas estructurales / Present aspects of structural congenital myopathies

Las miopatías congénitas estructurales constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades musculares en las que existe un trastorno ene l desarrollo de las miofibrillas. La denominación particular de cada una está definida por la alteración histológica específica. En muchas ocasiones existe cierto solapamiento clínico entre estas entidades y las denominadas miopatías metabólicas. Ocasionalmente la determinación sérica de creatina cinasa y la electromiografía pueden ser de escasa o nula ayuda para el diagnóstico. Con frecuencia existe un componente genético y la herencia puede ser autosómica dominante, autosómica recesiva y ocasionalmente ligada al cromosoma X. Los recientes avances en genética molecular han logrado localizar los genes responsables de algunas de estas entidades, y en ocasiones se ha identificado y caracterizado el gen y su producto. Estos avances tienen aplicaciones diagnósticas, tanto pre como postnatales, y ofrecen perspectivas futuras tanto para la elaboración de una clasificación patogenética, como para el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas. En la presente revisión se describen inicialmente las formas más frecuentes, y posteriormente se hace referencia a las que presentan cuerpos de inclusión intracitoplásmicos, a las miopatías denominadas raras y a las que están poco definidas (AU)

Structural congenital myopathies are a heterogeneous group of muscular diseases where they are disorders in the development of myofibrilles. Each characteristic denomination is defined by the specific histological alteration. Many times there is some clinical overlapping between these entities and the so called metabolic myopathies. Sometimes the measurement of serum levels of creatine-kinase and the electromyography may be of little or no help for diagnosis. There is frequently a genetic component, and heredity may be autosomal dominant, autosomal recessive, or occasionally linked to the X-chromosome. The recent advance sin molecular genetics have achieved to localize the genes responsible for some of these entities, and sometimes the gen and its product has been identified and characterized. These advances have diagnostic applications, as much prenatal as postnatal, and offer future prospects as much for the draw up of a new pathogenetic classification as for the development of a new pathogenetic classification as for the development of new therapeutical possibilities. In the present review are described in the first place the more frequent forms, and later those with intracytoplasmic inclusion bodies, the so called rare myopathies, and those little defined (AU)

Aspectos actuales de las distrofias musculares congénitas / Present features of congenital muscular dystrophies

Las distrofias musculares congénitas (DMC) constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades musculares relativamente frecuentes y con herencia autosómica recesiva, que habitualmente debutan al nacimiento o en los primeros meses de vida por hipotonía, debilidad muscular, contracturas, electromiografía miopática y un patrón histológico muscular con hechos característicos de distrofia. Su gran diversidad clínica está determinada por el diferente grado de retraso en el desarrollo motor, por la discapacidad física, por la patología muscular específica subyacente y por la presencia o no de retraso mental. En los últimos años, al margen de haberse mapeado o identificado/caracterizado el gen en varias formas de DMC, se han definido los fundamentos clínicos y patológicos de un número no desdeñable de nuevos síndromes que cursan con DMC. Estas circunstancias han conducido a la elaboración de nuevas clasificaciones, fundamentándose unas en el conocimiento o no del respectivo gen, y otras en si cursan o no con retraso mental. Para su aproximación diagnóstica definitiva son fundamentales los siguientes hechos: a) existencia o no de participación del sistema nervioso central, en términos de un retraso mental grave y/o defectos cerebrales estructurales o bien afectación ocular; b) conocer la expresión de la proteína denominada merosina a nivel muscular; c) valorar la existencia de rigidez de la columna, de hipertrofias musculares o de laxitud distal. En la presente revisión se describe inicialmente las DMC en las que no existe retraso mental, y posteriormente aquellas que cursan con participación del sistema nerviosos central o bien con otros hechos asociados (AU)

Congenital muscular dystrophies(CMD) are a heterogeneous group of muscular diseases relatively frequent, of autosomical recesive heredity, that usually make their début at birth or in the first months of life with muscular weakness hypotonicity, contractures, myopathic electromyography, and a histological muscular picture with characteristic features of dystrophy. Its great clinical variety is determined by various degrees of delay in the motive development, physical inability, specific underliyng muscular pathology, and the presence or absence of mental retardation. In the last years, besides de mapping and identification of the responsible gen in various forms of CMD, it has been defined the clinical and pathological foundation of a significant number of new syndromes that present with CMD. These circumstances have lead to the drawing up of new classifications, based in the knowledge or ignorance of the respective gen, or if they have mental retardation or not. For they definitive diagnostic approach are essential the following facts: a) existence or absence of involvement of the central nervous system, in terms of severe mental retardation and/or structural cerebral defects, or eye defects; b) to know the expression of the protein merosine at muscular leves; c) to assess the presence of spine rigidity, muscular hypertrophies o distal hyperalasticity. In the present review are describe firstly the CMD without mental retardation, and secondly those with involvement of the central nervous system or with other associated facts (AU)

Lipomatosis simétrica múltiple asociada a polineuropatía, atrofia de cerebelo y citopatía mitocondrial / Multiples symmetric lipomatosis associated to polyneuropathology, atrophy of the cerebellum and mitochondrial cytopathy

Introducción. La lipomatosis simétrica múltiple (LSM), de predominio en varones de mediana edad, se caracteriza por acúmulos de grasa en el cuello, los hombros y otras partes del tronco, y se asocia, en ocasiones, a diferentes manifestaciones neurológicas, tanto centrales como periféricas. A pesar de que su etiología se desconoce, se ha descrito su asociación con citopatías mitocondriales. Objetivo. Describir el caso de una niña con LSM asociada a encefalomiopatía mitocondrial. Caso clínico. Niña de 14 años con LSM, ataxia,hiperreflexia rotuliana, Babinski bilateral, pies cavos, neuropatía periférica axonal, afectación de la vía óptica, atrofia de cerebelo, acúmulos mitocondriales subsarcolemales observados en el examen untraestructural del músculo vasto externo y deficiencia parcial del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial; en el aspecto genético molecular se excluyeron en linfocitos las mutaciones más frecuentes del gen de la ATPasa 6, y en el músculo se excluyeron deleciones del ADNmt y mutaciones en los genes ARNtLys y ARNtLeu(UUR). Conclusiones. A pesar de que la LSM es una entidad propia de la edad adulta, se debe tener presente en la edad pediátrica como una posibilidad diagnóstica; probablemente, el presente caso constituya la segunda observación de LSM asociada a citopatía mitocondrial en este margen de edad (AU)

Parámetros bioquímicos predictivos de daño neuronalen la edad pediátrica / Biochemical parameters predictives of neronal damage in the pediatric age

Introducción. La hipoxemia, la hipoxia y la isquemia pueden ejercer efectos nocivos sobre el metabolismo y la estructura celular, y las neuronas son especialmente vulnerables. La estimación precoz de la gravedad de una lesión cerebral aguda, secundaria a una hipoxia-isquemia o a otras situaciones patológicas, podría ser de gran utilidad para la toma de decisiones preventivas y terapéuticas. En este sentido, se han estudiado distintos marcadores bioquímicos, en la mayoría de las ocasiones fundamentándose en los mecanismos fisiopatológicos de la lesión cerebral secundaria a la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal (EHI), con la finalidad de intentar establecer parámetros bioquímicos diagnósticos y pronósticos precoces y fiables. Objetivo. Realizar una revisión actualizada sobre el valor diagnóstico y pronóstico de una serie de parámetros bioquímicos estudiados durante los últimos años en distintos fluidos corporales, con especial referencia a los neonatos que padecen una EHI. Desarrollo. A efectos de exposición se desglosa su presentación en los siguientes apartados: 1. Isoenzimas de la creatincinasa; 2. Ácido láctico; 3. Lactato deshidrogenasa, aspartato aminotransferasa e hidroxibutirato deshidrogenasa; 4. Aminoácidos excitadores; 5. Proteína ácida de los filamentos de la glía; 6. Citocinas; 7. Enolasa específica neuronal; 8. Oxipurinas; 9. Adenosina monofosfato cíclico; 10. Otros. Conclusión. Se aportan algunas reflexiones sobre la importancia y las limitaciones de los citados parámetros, así como sobre posibles perspectivas. (AU)

Adhalinopatía primaria (LGMD2D) de inicio en los primeros mesesde la vida que simula una distrofia muscular congénita / Early onset adhalinopathy (LGMD2D) mimicking congenital muscular dystrophy

Introducción. El reciente descubrimiento del complejo de proteínas relacionadas con la distrofina ha permitido delimitar un grupo de distrofias musculares progresivas clínicamente heterogéneo, denominadas sarcoglicanopatías, y con un curso evolutivo semejante al de las distrofinopatías. El objetivo de este trabajo es presentar las características clínicas, bioquímicas, histológicas, inmunohistoquímicas y genético-moleculares de una niño con una adhalinopatía (alfa-sarcoglicanopatía o LGMD2D) de inicio en los primeros meses de la vida y que simulaba una distrofia muscular congénita. Caso clínico. Niño de 12 años, tercer hijo de padres jóvenes y no consanguíneos, que nació con labio leporino bilateral, fisura palatina completa y discreta hipotonía. A los 6 meses, en función de criterios clínicos, bioquímicos séricos, neurofisiológicos e histológicos, se estableció el diagnóstico presuntivo de distrofia muscular congénita de posible curso benigno. Ulteriormente, a partir de los 5 años, se aprecia de forma progresiva torpeza motora, caídas frecuentes, dificultad para subir escaleras, presencia de signo de Gowers y ligera pseudohipertrofia de ambos gemelos, persistencia del aumento de la creatina fosfocinasa sérica y del patrón miopático en la electromiografía, siendo normal su inteligencia y la exploración cardiológica. En una nueva biopsia muscular, realizada a los 10 años, persiste el patrón histológico compatible con distrofia muscular, y las técnicas inmunohistoquímicas demuestran una deficiencia selectiva en adhalina (alfa-sarcoglicano). El análisis del correspondiente gen confirma homocigosis para la mutación R77C. Actualmente, presenta una marcha de ánade en el límite máximo, acentuada lordosis lumbar, pseudohipertrofia de ambas pantorrillas, arreflexia rotuliana, ligera retracción aquílea, imposibilidad para subir escaleras e incorporarse del suelo y moderada afectación del cinturón escapular. Conclusiones. La presente observación sugiere que, de forma excepcional, la LGMD2D puede debutar clínicamente en los primeros meses de la vida y simular una distrofia muscular congénita, circunstancia que obliga, con fines diagnósticos, a realizar a nivel muscular y de forma secuencial los inmunomarcajes específicos y, posteriormente, dependiendo de sus resultados, el correspondiente estudio genético molecular (AU)

Encefalomiopatías mitocondriales / Mitochondrial encephalomyopathies

Objetivo. Realizar una revisión actualizada sobre los aspectos genéticos, bioquímicos, clínicos, diagnósticos y terapéuticos básicos de las citopatías mitocondriales debidas a deficiencia de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial y con expresividad clínica durante la infancia y/o adolescencia. Desarrollo. A efectos de exposición, se sistematizan los aspectos clínicos en dos amplios grupos o apartados: citopatías mitocondriales debidas a alteraciones del ADN mitocondrial (ADNmt) y citopatías mitocondriales secundarias a alteraciones del ADN nuclear (ADNn), aportando algunas reflexiones sobre la importancia de estos procesos en este margen de edad (AU)